Kannabisz és a rák

Hasznos-e a CBD olaj a rák ellen?

A meglévő kutatások túlnyomó többsége egy bizonyos kannabinoidra koncentrál, de egyre több tudományos munka tárja fel, hogy a teljes növényi kivonatban található vegyületek együtt miként pusztítják el a rákot. Ebben a cikkben bemutatjuk hogy az egyes kannabisz vegyületek milyen hatással rendelkeznek külön-külön és hogy milyen kutatások foglalkoznak ezeknek a vegyületeknek az együttes hatásával. Fontos, hogy a lenti megállapítások jórészt sejtvonalakon végzett kísérletek eredményeire támaszkodnak, és nem humán vizsgálatokra. A laboreredmények remélhetőleg több területen is megnyitják majd az utat olyan kutatási területek felé, ahol eddig nem lehetett embereken tesztelni a kannabiszvegyületek daganatos betegségekre gyakorolt hatásait. Ez a cikk sok, reményre okot adó eredménytől számol be, de ezzel senkit sem szeretnénk arra bátorítani, hogy eltérjen az orvosa által javasolt kezeléstől!

Hogyan öli meg a THC a daganatos sejteket?

Egészen a közelmúltig szinte minden kannabiszról szóló orvosi tanulmány kifejezetten a THC-val foglalkozott, ahogy a legtöbb pre-klinikai kutatás is, amely a kannabisz daganatellenes hatását vizsgálta. A daganatos sejtek, - néhány kivételtől eltekintve - kannabinoid receptorokat tartalmaznak a felületükön, amely receptorokhoz a THC kötődni tud és ezáltal programozott sejthalálra ( más néven apoptózis ) kényszerítheti a rákos sejtet.

Amellett, hogy apoptózist indukál, amikor egy rákos sejthez kötődik, a THC segíthet a fájdalom enyhítésében is. A THC kétféle kannabinoid receptorhoz kötődik, a CB1-hez és a CB2-hez. A CB1 receptorok az agyban és a test összes főbb szervében megtalálhatók.

A CB2 testünk másik fő receptortípusa, amihez a THC úgyszintén kötődik. A CB2 receptorok megtalálhatók az emésztőrendszerben és az immunrendszerben, és különösen az immunrendszerhez kapcsolódó rosszindulatú daganatokon, mint amilyen a leukémia és a limfóma. Sok daganat CB1 és CB2 receptorokkal is rendelkezik.
Érdekes módon sok rosszindulatú és metasztázisra* hajlamos daganatban magas a kannabinoidreceptorok szintje, így különösen érzékenyeken reagálnak a kannabinoidokra. A CB1-nek, CB2-nek vagy mindkettőnek jelen kell lennie a tumorsejtekben ahhoz, hogy a THC apoptózist indukáljon a daganatban. A THC másik fontos daganatellenes hatása, hogy korlátozza a rák növekedéséhez szükséges új erek fejlődését. Megfelelő véráramlás nélkül a daganat nem kapja meg a megfelelő tápanyagokat, ami ugyancsak a sejthalál felé tereli.
*Metasztázis a rák terjedése vagy áttétképződése, amikor a daganatsejtek az eredeti helyükről elszakadnak, átjutnak a véráramba vagy a nyirokrendszerbe, majd elhelyezkednek egy másik szervben vagy szövetben, ahol újabb daganatokat képezhetnek.

Hogyan öli meg a CBD a rákos sejteket?

Bár a CBD nem kötődik közvetlenül a CB1 vagy CB2 receptorokhoz, ennek ellenére erős daganatellenes hatása van.

A CBD többféleképpen fejtheti ki rákellenes tulajdonságát, de ezek közül a leginkább figyelemreméltó az ID-1 gén elnyomása. Az ID-1 gén magas aktivítású az újszülöttekben és kisgyermekekben. Serkenti a korai fejlődéshez szükséges sejtek, szövetek, szervek növekedését és fejlődését. Felnőttkorban erre alig van szükség, ezért az ID-1 aktivitás a normál sejtekben minimális vagy egyáltalán nincsen jelen ahogy öregedünk. A rákos sejtek azonban újraaktiválhatják ezt az alvó gént, és felhasználhatják növekedésük elősegítésére. Az ID-1 nemcsak serkenti a rákos sejtek növekedését, hanem növeli túlélési esélyüket is. Az ID-1 segíti a rák áttétképző képességét is, és védi bizonyos kemoterápiás szerek ellen.

Kimutatták, hogy a CBD segít "kikapcsolni" az ID-1 gént és ezáltal csökkenti a tumor expresszióját.
A CBD másik rákellenes mechanizmusa, - hasonlóan a THC-hoz - , korlátozza a tumor növekedését azáltal, hogy gátolja a daganatot tápláló új erek növekedését. A CBD-vel kapcsolatban az is megállapításra került, hogy gátolja a rákos sejtek terjedését, mivel megakadályozza a tapadásukat más szövetekhez.

THC, CBD és CBG kombinációja

Annak ellenére, hogy ezek a kannabinoidok külön-külön is erős daganatellenes hatást fejthetnek ki, csak kevés kutatást végeztek a rákra gyakorolt együttes hatásuk kimutatására. A kezdeti vizsgálatok azonban megállapították, hogy a THC és a CBD kombinálása hatékony lehet a melanoma bőrráksejtek és a myeloma multiplex sejtvonalak ellen.

Még ígéretesebb azonban a londoni St. George’s Egyetem által végzett kutatás, amely kimutatta, hogy a CBD majdnem kétszer olyan erős, mint a THC abban a képességében, hogy elpusztítsa a leukémiás sejteket akut limfocitás és akut promielocitás leukémia sejtvonalakon. Amikor a THC-t és a CBD-t kombinálták, a hatás kétszer olyan erős volt, mintha csak CBD-t használtak volna.

Ugyanezen kutatók tesztelték a CBD és a CBG (cannabigerol ) kombinációját is. A két vegyület együttes használata ismét erősebbnek bizonyult, mint az egyes kannabinoidok önmagukban. A CBD és a CBG együtt különösen hatásosnak bizonyult akut limfocitás leukémia esetén, valamint együttes használatuk javította az eredményeket, ha VINCRISTIN kemoterápiával párosították. ( Akut promielocitás leukémia esetében a CBD+CBG páros, CYTARABINE KABI leukémiás gyógyszerrel együtt ellentétes hatást váltott ki és kedvezőtlenül befolyásolta a daganat kezelését. ) A teljes, angol nyelvű tanulmány itt érhető el: https://www.spandidos-publications.com/ijo/51/1/369?text=fulltext

Az is bizonyítást nyert, hogy ha a THC-t és a CBD-t kemoterápiával kombinálják, akkor ezen szerek adagolásának időzítése döntő jelentőségű a rákos sejtek pusztulását illetően. Több rákos sejt pusztult el, amikor a kannabinoidokat a kemoterápia után adták be, mint azt megelőzően.
Fontos, hogy mind a CBD, mind a THC befolyásolhatja számos kemoterápiás gyógyszer metabolikus lebomlását! A gyógyszerkölcsönhatások növelhetik a kemoterápia toxicitását azáltal, hogy növelik a kemoterápiás szerek szintjét a vérben, ezért javasolt a CBD olajok, vagy egyéb kannabisz termékek használatát leállítani 36-48 órával a kemoterápia előtt, és csak 36-48 órával a kemoterápiát követően újrakezdeni!

THC + CBD (Sativex®) + Temozolomid: egy 2. fázisú vizsgálat

A gyógyszereknek jóváhagyásuk előtt három tesztelési fázison kell keresztülmennie. A 2. fázis az első olyan vizsgálati szint, amelyet olyan betegségben szenvedő embereken végeznek, amelyekre a gyógyszert szánták. Ebben a fázisban kerül meghatározásra, kezelés hatékonysága és biztonságossága.

Az angliai székhelyű GW Pharmaceuticals gyártotta a világ első engedélyezett kannabisz alapú gyógyszereit, a Sativex®-et és az Epidiolex^©-et. Az Epidiolex egy magas CBD-tartalmú tinktúra, a Sativex pedig nagyjából 1:1 arányban tartalmaz THC-t és CBD-t. A jóváhagyási folyamat részeként kritikus 2. fázisú tanulmányokat végeztek különböző betegségekkel kapcsolatban, beleértve a rákot is.

Többek között 2. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek a Sativex® és Temozolomid ( agydaganatok speciális típusaira alkalmazott gyógyszer ) együttes alkalmazásával, a visszatérő glioblastoma multiforme (GBM) kezelésére. A GBM egy nagyon agresszív agydaganat, nagyon rossz prognózissal. Bár a temozolomid az egyik legjobb jelenleg használt gyógyszer, önmagában nem túl hatékony.

Huszonegy visszatérő GBM-ben szenvedő beteg naponta 12 Sativex® adagot kapott, plusz Temozolomidot. A Sativex®-szel és Temozolomiddal kezelt betegek 83%-a élt legalább egy évig, míg a csak Temozolomiddal kezelt betegeknek csak 53%-a élt ennyi ideig. A Sativex® és a Temozolomid kombinációt szedő csoport átlagos túlélése több mint 550 nap volt, szemben a csak Temozolomiddal kezelt csoport 369 napjával.

Napi tizenkét adag Sativex® , (a vizsgálatban alkalmazott maximális dózis) 32,4 mg THC-nek és 30 mg CBD-nek felel meg. Rendkívül biztató, hogy ilyen, relatív kis adag alkalmazása esetén is egyértelmű pozitív hatást lehetett kimutatni, egy olyan erősen rosszindulatú daganat esetében, mint a GBM. Ez a tanulmány is rávilágít a kannabinoidok kemoterápiával való kombinálásának potenciális előnyeire, amelyeket önmagában csak kemoterápiás gyógyszerrel nem lehetne elérni.

Hogyan öli meg a CBG a rákos sejteket?

A CBG ( kannabigerol ) a kannabinoidok előfutára, mivel azonos enzimatikus folyamatok során képződik, mint a CBD és a THC.
A CBD-hez hasonlóan a CBG sem pszichoaktív, vagyis nincsen tudatmódosító hatása. A kutatások azt sugallják, hogy gyulladáscsökkentő, idegrendszeri védelmet nyújtó és fájdalomcsillapító tulajdonságokkal is rendelkezik. A CBG-t ős-kannabinoidnak is szokták nevezni, mivel a kannabisz növény belőle állítja elő a két legfontosabb vegyületét, a CBD-t és a THC-t.

Egy, az Amerikai Biotechnológiai Központ honlapján is megjelent, 2019-es tanulmányban, a CBG daganatellenes aktivitását mutatták be, konkrétan azt, hogy a CBD-hez és THC-hoz hasonlóan, programozott sejthalál indukálásával akadályozta meg a vastag- és végbélráksejtek növekedését.

A CBN

A CBN (kannabinol ) egy kevésbé ismert kannabisz vegyület, amely a THC oxidációjával keletkezik, vagyis akkor, ha a kannabisz növényt huzamosabb ideig hőnek és fénynek teszik ki. A THC-val ellentétbe nincsen tudatmódosító hatása és aránylag kis mennyiségben van jelen a növényben. Azon kannabinoidok közé tartozik, amelyről már 1975-ben megállapították, hogy daganatellenes hatása lehet. Azóta csak néhány publikáció foglalkozott vele, de egy újabb tanulmány kimutatta, hogy a THC, CBD, CBG és CBN kombinációja rendelkezik a legerősebb daganatellenes hatással az ösztrogén-pozitív emlőráksejtekkel szemben.

( A CBN-t gyakran használják alvási zavarok kezelésére, mivel úgy gondolják, hogy erős altató hatása van. Ezenkívül gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és étvágyserkentő tulajdonságai is lehetnek. )

A CBC

A CBC, a THC-hoz és CBD-hez hasonlóan, a kannabisz növényben található, kannabinoid vegyületcsoportba tartozik. Az egyik kevésbé ismert, nem pszichoaktív kannabinoid, azaz nem okoz tudatmódosító hatást. A kutatások azt mutatják, hogy a CBC , daganatellenes tulajdonságán kívül, számos potenciális egészségügyi előnnyel rendelkezhet.

Egy 2021-es izraeli kutatás megállapította, hogy amikor a CBC-t CBD-vel vagy THC-vel párosították, az „sejtciklus-leálláshoz és sejthalálhoz vezetett” a húgyhólyag-uroteliális karcinóma (UC), a húgyúti rendszer leggyakoribb daganata ellen. A CBC kombinálása THC-vel vagy CBD-vel szintén gátolta a sejtmigrációt (metasztázist).

Egy másik izraeli publikáció arról számolt be, hogy a petefészekráksejtek elpusztítására szolgáló leghatékonyabb daganatellenes kannabinoid-kombináció a THC, a CBG és a CBC.

( Bár ezek a tanulmányok ígéretesek, kihívást jelent nagyobb mennyiségű CBC beépítése a teljes spektrumú kannabisz termékekbe, mivel a CBC nagyon alacsony mennyiségben van jelen az összes kannabiszfajtában.)

Egyéb ígéretes kannabinoidok

Ugyancsak izraeli tudósok által végzett kutatás állapította meg, hogy sok, a kannabisz növényben kisebb mennyiségben előforduló kannabinoid is, - amelyek közül néhánynak még neve sincsen - daganatellenes hatású lehet. A két legtöbbet kutatott ilyen kannabinoid, amelyek nagyon alacsony koncentrációban vannak jelen a növényben, a tetrahidrokannabivarin (THCV) és a kannabidivarin (CBDV). Egy másik kannabinoid, amelyet jelenleg csak a 331-18B számon azonosítanak, szintén jelentős daganatellenes aktivitást mutat.

A savas, vagy másnéven nyers kannabinoidok

A savas kannabinoidok, mint a CBDA, THCA, CBGA nagy mennyiségben megtalálhatók a földön álló és a frissen betakarított kannabisz növényben. Hő és UV fény hatására alakulnak át ezek a vegyületek a jobban ismert formájukká, mint CBD, THC és CBG. Minél kevesebb UV fény éri a növényt szárítás során és minél kisebb hő keletkezik a hatóanyagok kivonásakor, annál többet lehet megőrizni a nyers kannabinoidokból.

Miért jó, ha a végtermékben is van belőlük?
A savas kannabinoidok erősítik a többi kannbisz vegyület hatását és önmagukban is hatékonyak lehetnek. Egy 2016-os tanulmányban a THCA hatékonynak bizonyult két különböző humán mellrák sejtvonal növekedésének gátlásában; a HER2-pozitív emlőrák és a hármas negatív emlőrák esetében, amely az összes mellrák közül a leginkább kezelésre rezisztensnek tekinthető.

Dedi Meri izraeli kutató megállapította, hogy bizonyos prosztatarák sejtvonalakon, az összes kannabinoid közül THCA-val lehet elérni a legerősebb daganatellenes hatást.

Két japán tanulmány, amelyek a kannabidiolsav (CBDA) hatását vizsgálták az emlőrák sejtvonalain, kimutatta, hogy a CBDA képes korlátozni a daganatsejtek áttétképző képességét. A kutatók becslése szerint ugyanez a mechanizmus az emlőráktípusok körülbelül 40%-ára vonatkozik.

Pre-klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a magas CBDA-t és CBGA-t tartalmazó kannabisz-kivonatok gátolják az aldóz-reduktázt, a gyulladásban és a rák növekedésében szerepet játszó enzimet.

Megállapításra került az is, hogy a CBGA és a THCA egymástól függetlenül daganatellenes szerekként fejtik ki hatásukat a rákot megelőző adenomatózus polipok és vastagbélráksejtek ellen. Kombinált alkalmazásuk esetén a daganatellenes hatás még erősebb.

Szabadalom a kombinált CBGA és CBDA rákgyógyszer kifejlesztésére

A GW Pharmaceuticals ( az Epidolex^© és Sativex^© kifejlesztője ) 2018-ban szabadalmat kapott az Egyesült Államok Szabadalmi és Védjegyoltalmi hivatalától a CBGA és a CBDA felhasználására rák kezelésében. Ez azt valószínűsíti, hogy független és szabadalmaztatott kutatással rendelkeznek, amely a két vegyület hatékonyságát állapítja meg, mint hatékony daganatellenes szerek. A GW beadványának egy fontos megjegyzése, hogy a kannabinoidok hatékonyabbak, ha kombinációban alkalmazzák, nem pedig önmagukban. A szabadalom így szól:

"A jelen találmány olyan hatóanyagra vonatkozik, amely kannabidiolt (CBD) és egy másik kannabinoidot tartalmaz, ami potenciálisan a kannabigerol (CBG), a kannabigerolsav (CBGA), a kannabidiolsav (CBDA) és a tetrahidrokannabivarin (THCV) lehet, gyógyszerként való felhasználásra, pontosabban rák kezelésében való felhasználásra. Ezek a kombinációk szinergikusnak bizonyultak az alábbiak közül egy vagy több ráktípus kezelésében: mellrák; májrák; tüdőrák; hasnyálmirigyrák; melanóma; petefészekrák; gyomorrák; veserák vagy hólyagrák. Két különös figyelmet érdemlő hatóanyag-kombináció: kannabidiol (CBD) és kannabigerol (CBG); valamint kannabidiosav (CBDA) és tetrahidrokannabivarin (THCV)."

Terpének

A kannabisz terpének azok az illat- és ízanyagok, amelyeket a kannabisznövény termel. Ezek közül sok, más növényekben is megtalálhatóak. Különféle szerepeket tölthetnek be a növény életében, beleértve a ragadozók elriasztását vagy a környezeti stresszre való válaszreakciót. Emellett a terpének azok az anyagok, amelyek felelősek a kannabisznövény jellegzetes illatáért és ízéért is.

Néhány ismert kannabisz terpén közé tartozik a:

Mircén: Ezt a terpént a legtöbb kannabiszfajta tartalmazza. A mircénnek fűszeres, földes, gyümölcsös illata van.

Limonén: Citrusfélék, például a citrom és a narancs illatáért és ízéért felelős terpén. A limonén könnyű, friss illatú, és hangulatjavító hatású lehet.

Pinén: A tűlevelű fákat jellemző illatokért felelős terpén. Két fő típusa a alfa-pinén és a beta-pinén. Az alfa-pinén friss, fenyőillatú, míg a beta-pinén enyhén gyümölcsös illatú.

Kariofilén: Fűszeres, szegfűszeg illatú terpén. Érdekessége, hogy képes kötődni a CB2 endokannabinoid receptorokhoz, így a kariofilén a fitokannabinoidokhoz, mint CBD, CBG, CBCB, THC hasonló hatást tud kifejteni.

A terpének nagymértékben befolyásolják a kannabisz terápiás hatását.

Eddig több mint 200 terpént azonosítottak a kannabisz növényben, és néhányukkal kapcsolatban megállapításra került, hogy daganatellenes aktivitást mutatnak. A kannabiszfarmakológiáról szóló zseniális tanulmányában, Dr. Ethan Russo és munkatársai is a kannabiszban található limonén, ɑ-terpineol, linalool, kamfén, ɑ-kariofilén), β-elemén, guaiol és eudesmol terpének daganatellenes hatásáról számolnak be.

Fontos:
A fenti tartalom a kannabiszvegyületek daganatellenes tulajdonságait vizsgáló kutatások lényegi összefoglalója. A kutatások túlnyomó többségét, sejtvonalakon végezték.

A sejtvonalak olyan sejtek, amelyeket laboratóriumi körülmények között szigeteltek el és tartanak fenn, és amelyeket aztán tudományos kutatásokhoz, például rákkutatáshoz vagy gyógyszerfejlesztéshez használnak. Ezek a sejtvonalak lehetnek eredeti daganatokból vagy más forrásokból származó sejtek, amelyeket többnyire korlátlanul tudnak szaporítani, és amelyek genetikailag stabilak a származási daganat típusában.

Az ilyen sejtvonalak használata számos előnyt kínál a rákkutatásban és gyógyszerfejlesztésben:

Reprodukálhatóság: A sejtvonalakat könnyen lehet tenyészteni és fenntartani laboratóriumi körülmények között, így sokféle kísérlet elvégezhető velük.

Konzisztencia: Az egységes sejtvonalak lehetővé teszik a kísérletek megismételhetőségét és az eredmények összehasonlítását.

Kontrollált körülmények: A sejtvonalakat ellenőrzött körülmények között lehet kezelni, amelyek szabályozhatók a kísérletek során.

Genetikai stabilitás: Azt jelenti, hogy az azonos típusú sejtekből származó sejtvonalak hasonló genetikai tulajdonságokkal rendelkeznek.

Ezeket a sejtvonalakat gyakran alkalmazzák a tumorok biológiai jellemzőinek, új gyógyszerek hatásának és a daganatok fejlődésének tanulmányozására. Fontos megérteni, hogy bár a sejtvonalak hasznosak és informatívak lehetnek, a laboratóriumi eredményeket, klinikai alkalmazás előtt, további vizsgálatoknak és klinikai kísérleteknek kell alátámasztaniuk.

Annak ellenére, hogy a különböző kannabiszvegyületek használata számos előnnyel járhat, senkit sem bátorítunk arra, hogy az orvosa által javasolt kezeléstől eltérjen!

Felhasznált irodalom:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4171598/
https://tinyurl.com/pb8uxfes
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6352507/
https://tinyurl.com/5cnm4uee
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/j.1476-5381.2012.02050.x
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0301468109602358
https://www.mdpi.com/1422-0067/20/23/5905/htm
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3397#top
https://biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-016-0161-y
https://tinyurl.com/bdznbdu3
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3410650/
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)37287-0/fulltext
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)37287-0/fulltext
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5363603/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7587381/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7914500/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4009504/
https://link.springer.com/article/10.1007/s11418-016-1030-0
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3142792/
https://tinyurl.com/2r83bpun
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16097445/
https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsomega.1c00318