La cannabis può invertire l'invecchiamento cerebrale

La cannabis può invertire l'invecchiamento cerebrale

Un nuovo studio ha rilevato che l’uso a basso dosaggio e a lungo termine di uno degli ingredienti chiave degli oli di cannabis a spettro completo può invertire i processi di invecchiamento nel cervello, agendo come un antietà. L'Ospedale Universitario di Bonn, in collaborazione con l'Università Ebraica di Israele, ha studiato gli effetti del THC su topi anziani. Il THC (tetraidrocannabinolo) è uno dei principali componenti attivi della pianta di cannabis, noto per i suoi effetti psicoattivi, cioè induce euforia e alterazione della percezione. Viene utilizzato anche a scopi medici, ad esempio per alleviare il dolore e stimolare l’appetito. Gli oli e gli estratti di cannabis a spettro completo presenti nella maggior parte dei paesi UE contengono meno dello 0,2% di THC, una quantità insufficiente per indurre effetti psicoattivi se usata correttamente, ma che può comunque avere rilevanti proprietà terapeutiche.

I risultati pubblicati sulla rivista ACS Pharmacology & Translation Science suggeriscono che il THC può ringiovanire le funzioni cognitive nei topi in età avanzata influenzando le vie molecolari chiave nel cervello.

Le funzioni cognitive rappresentano le capacità mentali fondamentali del cervello umano che consentono di pensare, risolvere problemi, prendere decisioni e adattarsi all’ambiente. Queste funzioni abbracciano numerosi processi mentali che facilitano l'elaborazione, la comprensione e l’applicazione delle informazioni. Le principali funzioni cognitive sono:

1. Attenzione

2. Memoria

3. Capacità linguistiche

4. Funzioni esecutive

Le funzioni esecutive sono processi mentali di livello superiore che permettono comportamenti mirati, pianificazione e presa di decisioni. Comprendono il problem solving, il controllo degli impulsi, l’autoregolazione, la flessibilità e la capacità di elaborare e integrare nuove informazioni.

5. Percezione

La percezione è il processo mediante il quale gli stimoli ricevuti dai nostri organi di senso vengono trasformati dal cervello in informazioni comprensibili. Include la vista, l'udito, il tatto e altre sensazioni che ci permettono di riconoscere oggetti, suoni, colori e altro nel nostro ambiente.

6. Orientamento spaziale

8. Apprendimento

 

Perché le funzioni cognitive sono importanti?

Mantenere e sviluppare le funzioni cognitive è fondamentale per la qualità della vita, poiché queste capacità influenzano l’indipendenza, l’apprendimento, la performance lavorativa e le relazioni sociali. Uno stile di vita sano e stimoli mentali regolari, come la lettura, i rompicapi o lo studio, possono aiutare a mantenere il cervello attivo e migliorare le funzioni cognitive.

L’invecchiamento è spesso associato al declino delle capacità cognitive, causato dal deterioramento delle cellule cerebrali e delle loro connessioni. Studi precedenti avevano già suggerito che il sistema endocannabinoide – un complesso network di recettori e molecole segnale presenti nel cervello e in altri organi – gioca un ruolo cruciale in questo processo, ma questa nuova ricerca ha chiarito l'importanza del THC, in particolare il suo effetto sul recettore CB1, abbondante nel cervello. È stato dimostrato che nei topi la perdita di attività del recettore CB1 porta a significativi problemi di apprendimento e memoria correlati all’età.

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In questo contesto, i ricercatori hanno valutato se un aumento controllato dell’attività CB1 con basso dosaggio di THC potesse avere l’effetto opposto, ossia invertire alcuni aspetti dell’invecchiamento cerebrale. In particolare, erano interessati a come il THC potesse influenzare la proteina mTOR, un regolatore centrale della crescita cellulare, del metabolismo e dell’invecchiamento. L’mTOR è stato collegato sia alle prestazioni cognitive sia ai processi di invecchiamento, diventando così un target chiave per interventi volti ad allungare la vita sana.

Per lo studio, i ricercatori hanno utilizzato gruppi di topi maschi giovani (quattro mesi) e anziani (18 mesi). Gli animali sono stati suddivisi casualmente per ricevere per 28 giorni THC a basso dosaggio o una soluzione neutra senza principio attivo. Il THC è stato somministrato tramite mini-pompe, che permettevano un dosaggio controllato e continuo.

Lo studio ha focalizzato l’attenzione su più aspetti fondamentali: il funzionamento cerebrale, i livelli di specifiche proteine coinvolte nella trasmissione del segnale tra neuroni, e lo stato generale dei topi. Durante l’esperimento sono stati monitorati peso corporeo, consumo di cibo e attività. Inoltre sono state condotte analisi biochimiche dettagliate su cervello, plasma sanguigno e tessuto adiposo dei topi per valutare l’effetto del THC sulla segnalazione mTOR e sul metaboloma.

(Il metaboloma indica l’insieme completo delle piccole molecole presenti nelle cellule, nei tessuti o negli organismi, inclusi metaboliti (prodotti del metabolismo) come zuccheri, amminoacidi, acidi grassi e altre sostanze. Queste molecole riflettono lo stato metabolico istantaneo degli esseri viventi e forniscono informazioni sui processi fisiologici, gli effetti ambientali e le modificazioni legate a malattie.)

Nel cervello dei topi anziani, il trattamento con THC ha indotto un aumento temporaneo ma significativo dell’attività mTOR, in particolare nell’ippocampo, una regione cruciale per apprendimento e memoria. L’aumento dell’attività mTOR è stato accompagnato dalla crescita di proteine sinaptiche chiave come sinaptofisina e PSD-95, indispensabili per la formazione e il mantenimento delle sinapsi – le connessioni tra neuroni.

Inoltre, i ricercatori hanno osservato che il trattamento con THC ha significativamente aumentato l’attività ippocampale, evidenziata dall’aumento dei livelli di metaboliti coinvolti nella produzione di energia, ad esempio quelli correlati alla glicolisi e al ciclo dell’acido citrico, vie fondamentali per fornire energia ai processi cellulari. Curiosamente, questi cambiamenti erano più marcati dopo 14 giorni di trattamento e si normalizzavano al 28° giorno.

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Bilkei Gorzó István

“Ora siamo riusciti a dimostrare che il trattamento con THC ha un effetto doppio e specifico per tessuto sulla segnalazione mTOR e sul metaboloma”, ha spiegato András Bilkei-Gorzo, ricercatore dell’Istituto di Psichiatria Molecolare dell’Università di Bonn. “Abbiamo concluso che il trattamento a lungo termine con THC inizialmente migliora le funzioni cognitive aumentando la produzione di energia e proteine sinaptiche nel cervello, seguito da un effetto antietà che si manifesta tramite l’attività mTOR e la modulazione del metabolismo periferico. Il nostro studio suggerisce che questo doppio effetto su mTOR e metaboloma potrebbe costituire la base per un farmaco efficace contro l’invecchiamento e per migliorare le capacità cognitive.”

Sebbene i risultati siano promettenti, lo studio presenta dei limiti. La ricerca è stata condotta su topi, che sono spesso usati come modello biologico per l’uomo, ma è necessario considerare le differenze tra specie. Al momento non è chiaro se gli stessi effetti si riscontrano negli esseri umani, pertanto sono necessarie ulteriori indagini per comprendere le potenziali applicazioni terapeutiche del THC.
Studi futuri dovranno definire il protocollo di trattamento ottimale per massimizzare gli effetti antietà minimizzando i rischi potenziali.

Fonte:
Gli autori dello studio intitolato “Bidirectional Effect of Long-Term Δ9-Tetrahydrocannabinol Treatment on mTOR Activity and Metabolome” sono András Bilkei-Gorzo, Britta Schurmann, Marion Schneider, Michael Kraemer, Prakash Nidadavolu, Eva C. Beins, Christa E. Müller, Mona Dvir-Ginzberg e Andreas Zimmer. Lo studio originale è disponibile al seguente link: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsptsci.4c00002


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